《鼠来宝4：萌在囧途》还是以三只可爱的花栗鼠为主角，讲述了花栗鼠艾文（贾斯汀朗 Justin Long 配音）、赛门（马修格雷古柏勒 Matthew Gray Gubler 配音）以及喜多（杰西麦卡尼 Jesse McCartney 配音）由于一系列误会，以为它们的主人大卫（杰森李 Jason Lee 饰）要在迈阿密向其新女朋友求婚，并有可能抛弃它们。它们得赶往迈阿密，找到大卫并阻止求婚。因为这样不仅不会失去大卫，还可能避免获得一位可怕的伙伴大卫新女友的小恶魔儿子。一场跨越美国的音乐之旅即将爆笑启程。